2021年6月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准和黄医药原研的小分子MET抑制剂赛沃替尼（savolitinib，曾用名：沃利替尼，HMPL-504），用于间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。这是国内首款获批的选择性MET抑制剂，同时也是首款针对METex14 skipping的中国原研药。

本次赛沃替尼在中国的上市获批是基于一项开放、II期注册研究的数据支持。该研究在中国32家研究中心开展，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授为该研究主PI，威尼斯9499登录入口作为中心实验室为受试者入组筛选提供基因检测。最终共纳入70例具有METex14跳跃突变的患者接受赛沃替尼治疗。根据中位随访17.6个月的数据显示：在疗效可评估的61例患者中，客观缓解率（ORR）为49.2%，疾病控制率（DCR）为93.4%，产生应答的中位时间为1.4个月，中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月。同时在所有70例患者中可观察到，患者中位无进展生存期（mPFS）为6.8个月，6个月和12个月的无进展生存率分别为52%和31.9%，中位总生存期（mOS）为12.5个月。

图1 患者目标病变距离研究基线的最佳变化

图3 METex14 跳跃突变的发生机制示意图

NSCLC作为肺癌中最为常见的种类，METex14 skipping发生频率占整体3~4%，而在肺肉瘤样癌中的发生频率更是高达20~31.8%。由MET外显子14剪切序列附近突变引起的METex14 skipping已作为NSCLC一个新兴的治疗靶点，引起广泛关注。但由于METex14 skipping的突变形式多样，使用传统检测方法存在一定限制。NGS检测c-MET突变具有高度准确性，同时可以检测出其他潜在的外显子突变位点，因此已成为METex14 skipping最常用的检测手段。作为同时拥有国际权威CAP、CLIA、ISO15189三项认证的临床肿瘤检测中心，威尼斯9499登录入口NGS检测Panel覆盖了MET 14外显子跳读等罕见突变类型，能精准检测METex14 skipping在内的多种MET基因突变。本次威尼斯9499登录入口作为赛沃替尼（Savolitinib）肺癌多中心临床试验的唯一指定NGS检测中心实验室，对患者进行METex14 skipping检测，作为入组筛选的指标。伴随赛沃替尼的成功获批，威尼斯9499登录入口也成为国内首家助力MET抑制剂成功获批上市的中心实验室！

2011年，和黄医药与阿斯利康已就赛沃替尼签订了全球专利许可、合作开发及商业化协议，共同开发赛沃替尼并促进其商业化。目前，和黄医药、阿斯利康、威尼斯9499登录入口三方在积极开展赛沃替尼的伴随诊断（CDx）合作开发，用于检测肿瘤患者的MET基因变异。随着赛沃替尼的获批及未来伴随诊断的获批，期待赛沃替尼为患者提供新的治疗选择及更好的生存获益。

再次祝贺和黄赛沃替尼获批上市！

｜参考文献｜

[1] 2021年06月22日药品批准证明文件待领取信息发布-1 . Retrieved Jun 22，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20210622215839168.html

[2] Shun Lu, et al., (2021). Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study. The Lancet Respiratory Medicine）, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00084-9

[3] Moleculardiagnostic assays and clinicopathologic implications of MET exon 14 skippingmutation in non–small-cell lung cancer. Clinical lung cancer. 2019;20(1):e123-e132.

[4] AwadMM. Impaired c-Met Receptor Degradation Mediated by MET Exon 14 Mutations inNon-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016;34(8): 879-881.