由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024世界肺癌大会（WCLC）于9月7日至10日在美国圣迭戈召开。威尼斯9499登录入口参与的7项肺癌研究成果取得了1项Oral汇报、3项Mini Oral汇报及3项壁报的优异成绩。研究内容涵盖肺癌早筛、MRD临床应用及生物标志物探索等多个方向。今天，我们就为大家作详细解读。
肺癌早筛研究
Mini oral，2588
Ultrasensitive Blood Test for Early Lung Cancer: Integrating Fragmentomics and Mutational Signatures in cfDNA 合作单位：广州医科大学附属第一医院何建行教授、梁文华教授团队；江苏省肿瘤医院尹荣教授团队 研究内容： 研究基于世和MERCURY cfDNA多组学技术，分析了800例肺癌、480例良性结节患者和320例健康对照受试者的血浆cfDNA片段组学特征及突变特征。研究对象被随机分为训练集和内部验证集，以构建肺癌早筛模型。该模型展示了卓越的诊断性能，显著优于传统筛查方法，并通过542例外部验证集进行了进一步的验证。 研究结果： 1）基于血浆cfDNA片段组学特征和突变特征构建的肺癌早筛模型，在训练集和内部验证集中的诊断性能表现优异，AUC值分别为95.59%和95.74%； 2）外部验证集进一步验证了该模型的稳定性和可靠性，敏感度为85.9%，特异度为94.8%； 3）该模型在不同癌症分期和组织学类型中均表现出良好的适应性，诊断性能超越了传统筛查手段。
肺癌MRD研究
Oral，3546
Interim Analysis of a Phase 2 Prospective Trial of Induction Lorlatinib in Locally Advanced ALK-Positive NSCLC (LORIN) 合作单位：广东省人民医院钟文昭教授团队 研究内容： LORIN研究是一项II期前瞻性单臂临床试验，旨在评估洛拉替尼诱导治疗局晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。本次公布了中期分析结果，并采用世和术宁Ultra™围术期产品，探索了MRD监测在洛拉替尼诱导治疗中的临床应用价值。 研究结果： 1）洛拉替尼诱导后，76.9%（10/13）的患者取得影像学缓解，且无患者出现疾病进展； 2）在初始不可切除的III期患者中，71.4%（5/7）的患者成功进行了转化手术。81.8%（9/11）的患者不用接受额外辅助治疗，且随访期间仅有1例复发； 3）洛拉替尼诱导后的MRD检测，预测疗效的灵敏度为100%，特异度为70%。
Mini oral，2526
Longitudinal MRD monitoring enhances prognosis prediction in 105 patients with limited-stage SCLC receiving concurrent chemoradiotherapy 合作单位：中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授、毕楠教授团队 研究内容： 研究前瞻性收集了105例接受同步放化疗的无法切除局限性小细胞肺癌（LS-SCLC）患者，采用世和百迈康®ATG-seq超高深度液体活检技术进行MRD监测，检测了基线、1-2周期诱导化疗后、放疗前（pre-RT）、放疗结束一个月内（post-RT），以及进行预防性颅内照射（post-PCI）后的血浆样本，以评估MRD作为LS-SCLC同步放化疗预后标志物的临床应用价值。 研究结果： 1）105例LS-SCLC患者基线血浆ctDNA均为阳性，1-2个周期的化疗后，ctDNA阳性率显著下降至54%（p=0.002）； 2）pre-RT血浆ctDNA阳性患者，相比阴性患者，展现了较差的无进展生存期（PFS，HR=1.81，95% CI=1.07-3.05；p=0.03）和总生存期（OS，HR=1.95，95% CI=1.02-3.74；p=0.04）； 3）post-RT MRD清除患者的PFS（HR=0.37，95% CI=0.17-0.85；p=0.01)和OS（HR=0.26，95% CI=0.09-0.76；p=0.01）显著高于未清除患者； 4）在post-RT MRD阴性患者中，仅有2例在post-PCI后MRD转阳，且迅速出现疾病进展，MRD相较于影像学，分别提前了2.47个月和2.65个月提示了疾病复发。
肺癌生物标志物研究
Mini oral，901
Unveiling Gene Expression and Immune Contexture in Stage II/III NSCLC Patients Receiving Neoadjuvant Pembrolizumab and Chemotherapy 合作单位：天津市肿瘤医院尤健教授、陈玉龙教授团队 研究内容： 研究基于世和RNA-seq检测，分析了26例接受新辅助免疫联合化疗的II/III期NSCLC患者基线和手术组织表达特征，探索了免疫联合化疗获益的潜在生物标志物，为精准治疗提供了理论依据。 研究结果： 1）与未达到病理完全缓解（pCR）的患者相比，pCR患者基线组织中的HLA-C、HLA-E、B2M等多个免疫调节基因表达上调，并且具有较高的肿瘤微环境（TME）评分和活化树突状细胞浸润； 2）pCR患者手术样本中，免疫反应正调节相关基因（IGHD、LILRA6、ICOSLG）的表达增加，而参与细胞粘附和肿瘤进展的CEACAM6基因表达降低，同时，幼稚B细胞的比例升高； 3）基线组织中MGAT5B基因的表达水平可预测病理评估结果（AUC=0.86），其高表达与较短的无病生存期（DFS）和无事件生存期（EFS）相关，而手术样本中CEACAM6基因的高表达则提示不良预后。
Poster，1001
Synchronous super multiple primary lung cancers prefer high-frequency BRAF and low-frequency EGFR mutations in MAPK pathway 合作单位：北京协和医院梁乃新教授团队 研究内容： 研究基于世和全外显子组测序（WES）技术，分析了18例超级多原发性肺癌（MPLC）患者130个肿瘤手术组织样本的基因组特征，绘制了超级MPLC基因组图谱，为患者的诊疗提供了重要依据。 研究结果： 1）超级MPLC患者中，高频出现BRAF突变，而EGFR突变相对较少，基因变异主要富集于PI3K-AKT和MAPK信号通路； 2）结合既往报道，超级MPLC患者的BRAF突变率（31.5%）明显高于病灶较少的MPLC和早期单病灶肺癌；而EGFR突变率（13.8%）明显更低； 3）随着MPLC平均病灶数量的增加，BRAF突变逐渐成为主导，其中II类突变占比最高（48.8%）。
Poster，1835
Clinical Outcome of HER2-mut NSCLC Treated with First-Line Immunotherapy-Based Regimens versus Chemotherapy / HER2-TKIs 合作单位：广东省人民医院吴一龙教授、钟文昭教授、涂海燕教授团队 研究内容： 研究基于世和NGS检测技术，回顾性收集了160例原发性HER2突变阳性局晚期/晚期NSCLC患者。根据一线治疗方案，将患者分为免疫治疗±化疗组（I组，n=55)、抗血管生成治疗±化疗组（C组, n=52）和靶向治疗（吡咯替尼或阿法替尼）组（T组, n=53)。比较分析I组与其他组别（C组或T组）的PFS和OS。中位随访时间为37.1个月（95% CI，32.2-42.0)。 研究结果： 1）在I组中，大多数患者接受了免疫联合化疗，仅有5例患者接受了免疫单药治疗，其中位PFS和OS分别为8.8个月（95% CI，5.2-12.4）和40.0个月（95% CI，22.0-62.6）； 2）I组患者的中位PFS显著高于C组（8.8 vs. 6.0，p=0.014）或T组（8.8 vs. 4.9，p=0.016）； 3）I组患者的中位OS显著高于C组（40.0 vs. 29.3，p=0.007）或T组（40.0 vs. 26.3，p=0.001）。
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