显著延长晚期胃癌患者的生存期！全球首款 CLDN18.2靶向疗法Zolbetuximab 终于上市了！

2024 年 3 月 26 日，日本厚生劳动省 (MHLW) 传来喜讯， 批准了zolbetuximab  (佐贝妥昔单抗，代号 IMAB362)，一种CLDN18.2单克隆抗体，用于治疗 CLDN18.2 阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。这款药物的大名为-- VYLOY™。值得一提的是，VYLOY 是第一个也是唯一一个获得世界监管机构批准的 CLDN18.2 靶向疗法。

胃癌是全球第五大常见癌症类型，其发病率在过去几十年中显着增加。更糟的是，发生在食道与胃连接处（称为胃食管交界处）的癌症患者通常在疾病早期阶段几乎没有症状，大部分患者确诊时已到了晚期，疾病出现进展或发生了转移，预后极差。根据美国国家癌症研究所的数据，晚期胃癌患者的5年生存率仅为6.6%！

VYLOY的批准标志着胃癌治疗开启了新纪元，提供了第一个也是唯一一个靶向治疗患有CLDN18.2 阳性这种毁灭性疾病的新选择！

显著延长生存期！全球首款CLDN18.2靶向疗法佐贝妥昔单抗上市

近年来的研究惊喜发现，高达60%的患者测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点，已有大量药物取得卓越的临床数据，为胃癌患者带来新曙光！

VYLOY™（Zolbetuximab）是一种嵌合IgG1单克隆抗体，通过静脉注射，与癌细胞表面的 CLDN18.2 结合，通过激活两种不同的免疫系统途径来诱导癌细胞死亡：抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC ）。

此次批准基于针对局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌且肿瘤为 CLDN18.2 阳性的患者进行一线治疗的3 期 SPOTLIGHT和GLOW临床试验的结果。

III 期 SPOTLIGHT 研究：

SPOTLIGHT是一项全球、多中心、双盲、随机III期研究，招募了全球215家医疗机构的565名患者，接受zolbetuximab加mFOLFOX6或安慰剂加mFOLFOX6。

结果显示：与安慰剂相比，佐贝妥昔单抗治疗可显著降低疾病进展或死亡风险。佐贝妥昔单抗组的中位无进展生存期为 10·61 个月，而安慰剂组为 8·67 个月 。

III 期 GLOW 研究：

GLOW（封闭招募）是一项全球、双盲、3 期研究，与 SPOTLIGHT 同时进行，以确认在一线治疗环境中在化疗中添加佐尔贝妥昔单抗的疗效。这项研究结果发表在国际知名期刊《自然医学》上。

GLOW 研究于 2018 年 11 月至 2022 年 2 月期间在 18 个国家的 166 个中心进行，共有 507 名先前未经治疗的 HER2 阴性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界癌表达 CLDN18.2 的患者，随机 1:1 接受新型药物zolbetuximab+化疗或安慰剂+化疗。

结果显示：接受 zolbetuximab 联合 CAPOX 治疗的患者 (n = 254) 的中位 无进展生存期（PFS） 为 8.21 个月 ，安慰剂加化疗仅为 6.8 个月。此外，实验组的中位总生存期（ OS） 为 14.39 个月，而对照组为 12.16 个月。

此外，其他研究数据显示，12个月和24个月的无进展生存率分别为35%VS19%和14%VS 7%，这意味着，zolbetuximab治疗组 使 2 年内疾病未进展的增加了一倍！

消化道肿瘤患者一定要检测的新兴靶点--Claudin18.2

相信这款药物一定让胃癌患者感到鼓舞人心，Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在多种上皮肿瘤当中都有表达，尤其在消化系统肿瘤中（如胃癌、胃食管结合部癌、食管癌和胰腺癌）异常过表达，比如，在胃癌或胃食管结合部癌中，在高达70%-80%的胃癌或胃食管结合部癌患者，以及60%的胰腺癌患者可检测到Claudin 18.2的高度表达，成为近两年最具潜力的热门靶点。因此确诊胃癌、食管癌、胰腺癌等消化道肿瘤后，除了检测HER2,PD-L1,MET等靶点，一定要检测下Claudin 18.2。