同时性多原发胃癌（SMGC）是胃癌的一种特殊类型，其特点是胃内同时发生两个或两个以上的原发恶性肿瘤，且每个肿瘤都有其独特的生物学行为。我国SMGC的发病率较低，仅占胃癌的1%~5%，现阶段尚无统一的治疗标准。

温州医科大学附属第一医院吴小丽主任团队与威尼斯9499登录入口合作，采用世和一号^®大Panel动态监测一例SMGC患者，不仅辅助其双原发胃癌的诊断，同时基于突变信息和ctDNA变化指导临床多线治疗方案的制定，使该胃癌患者成功接受全胃切除术。截至末次随访，患者总生存期（OS）已超过43个月。相关研究成果于近日发表在Frontiers in oncology（IF=4.7）。

案例介绍

• 患者，男，75岁，因持续3周的反复腹痛和吞咽困难，于2019年8月就诊于我院。贲门胃镜活检病理结合免疫组化（IHC）结果，诊断为胃腺癌，HER2（+++）阳性，影像学提示为cT4N3bM0，Ⅲc期。

  
  

• 2019年9月，患者接受SOX化疗方案，考虑HER2阳性，2月后治疗方案更改为替吉奥+曲妥珠单抗。然而患者很快出现不耐受症状，于2020年1月停用靶向药，并继续行替吉奥维持治疗，定期接受随访（图1）。

  
  

• 2020年7月，患者因腹痛和消瘦入院，影像学提示疾病进展（PD）(图1)。胃镜检查显示贲门和胃窦有两个病灶，且两个区域之间的黏膜正常。两个病灶均被诊断为腺癌，但仅贲门病灶IHC染色显示为HER2阳性。

图1. 患者诊疗过程总结

• 为判断这两个病灶是多原发还是转移关系，对贲门和胃窦的活检标本及血浆样本行世和一号^®大Panel检测，贲门和胃窦未发现重叠突变，HER2扩增仅在贲门病灶中被检出，这与IHC结果一致。研究人员据此推断，这两个病灶源自不同的原发性肿瘤。除此之外，血浆中检测到KRAS p.Q61H和PTEN p.K267Rfs*9(图2)，这两种变异虽未在组织中检出，但它们的存在很可能与HER2靶向抑制剂响应较差有关。胃窦和贲门病灶肿瘤突变负荷（TMB）分别为82.7和18.3mut/Mb，均表现为TMB-H。胃窦病灶显示微卫星不稳定（MSI-H）。NGS检测结果提示，患者或可从免疫治疗中获益。

  
  

• 治疗方案更改为帕博利珠单抗联合化疗。治疗3个月后，血浆ctDNA水平显著下降，这与影像学评估结果为SD一致(图1、图2)。治疗5个月后，胃窦病灶达到完全缓解（CR），贲门和胃体病灶达到PR(图1)。

  
  

• 2021年2月，疾病再次进展。血浆ctDNA检测发现HER2和CCNE1的扩增，曲妥珠单抗再次被纳入治疗方案中(图1、图2)。

  
  

• 2021年8月，PET-CT显示肺门和胃壁周围区域小淋巴结的肿瘤细胞代谢下降，提示转移性肿瘤的消退和潜在的可切除性。次月，患者成功接受全胃切除术(图1)。

  
  

• 2021年10月开始，患者接受替吉奥胶囊辅助治疗4个月。术后两个月，CT扫描未见可见病变，同时血浆ctDNA检测结果阴性 (图2)。

  
  

• 截至末次随访，患者已达到17个月的无病状态，自首次诊断以来总生存期已超43个月。

图2.血浆ctDNA突变等位基因频率变化

总结

在该SMGC患者病例报道中，基于肿瘤组织和血浆动态监测的NGS检测结果在辅助SMGC诊断及后续治疗决策制定中发挥着重要作用，使患者得到长期生存获益。

参考文献