导语

我国通常将发病率＜2.5/10万的肿瘤定义为罕见肿瘤^[1]，虽然罕见肿瘤发病率低，但由于我国人口基数庞大，这类患者每年发病总数仍达52万，占全部肿瘤患者的13.3%^[2]。由于患病人数和临床研究较少，缺乏系统的诊疗指南，因此罕见肿瘤存在临床诊断困难、治疗困难、无药可寻等难点。

随着精准医学时代的到来和NGS技术的广泛应用，罕见肿瘤的探索迎来了新的曙光。在“同病异治、异病同治”理念下，各类篮子和伞式试验不断探索罕见肿瘤的分子靶向治疗。NGS技术在这一过程中扮演着愈发关键的角色，一方面，它能高效分析罕见肿瘤分子信息，识别潜在治疗靶点及预后预测相关分子标志物；另一方面，它也大大提高了罕见肿瘤精准诊断和个体化治疗的可能性，为罕见肿瘤的诊疗提供了新的思路。

威尼斯9499登录入口是国内肿瘤NGS检测领跑者，已服务临床长达11年，累计检测肿瘤样本近百万例，在罕见肿瘤及罕见靶点的检测方面积累了丰富经验，并通过多轮技术升级优化，例如针对融合的RNA-Capseq靶向捕获技术、CNV检测的自主算法等，保证检测结果的精准可靠。与此同时，我们携手众多临床专家开展科研合作，利用真实世界样本验证新技术、新产品的临床性能，在罕见肿瘤标准化诊断和治疗领域取得了诸多学术成果。本文选取了其中4篇代表性研究进行盘点，接下来就和小编一起看看吧~

NGS揭示罕见癌种/疾病分子机制

标题：GPRASP1 loss-of-function links to arteriovenous malformations by endothelial activating GPR4 signals（Brain, 14.5）

研究亮点：

① 研究首次在动静脉畸形（AVM）患者中报道了两种GPRASP1功能失活性变异，并通过体外和体内实验证实了GPRASP1在AVM中的致病机制，提出了新的治疗策略。

GPRASP1参与血管异常和AVM的概述

标题：Clonal dynamics and stereo-seq resolve origin and phenotypic plasticity of adenosquamous carcinoma（npj precision oncology, 7.9）

研究亮点：

① 研究通过WES、时空组学及人源性组织异种移植（PDX）模型等多组学论证了肺腺鳞癌起源和进化轨迹，发现腺鳞癌中腺癌和鳞细胞癌可能为同一起源，而肺腺鳞癌是腺癌向鳞细胞癌转化的中间状态。

② 临床数据分析证实，EGFR阳性不同病理亚型对EGFR-TKI治疗获益相当，强调了肺腺鳞癌和肺鳞癌患者临床检测EGFR突变的重要性。

腺鳞癌可能是腺癌往鳞癌转化的中间态

肺腺癌、肺腺鳞癌和肺鳞癌TKI治疗疗效

标题：Prognostic value of genetic aberrations and tumor immune microenvironment in primary acral melanoma (Journal of Translational Medicine, IF=7.4)

研究亮点：

① 真实世界中国人群肢端黑色素瘤大样本量（n=90）研究，首次综合临床病理、基因变异和免疫微环境等多维度，系统探究肢端黑色素瘤预后特征。

② 研究进一步分析了基因与免疫微环境在预后影响方面的关联，发现CDK4扩增患者的不良预后可能与间质区M1型巨噬细胞低浸润有关。

CDK4扩增患者的预后与间质区M1型巨噬细胞浸润相关性

标题：Invasive stratified mucin-producing carcinoma (ISMC) of the cervix: a clinicopathological and molecular analysis of 59 cases with special emphasis on histogenesis and potential therapeutic targets（Histopathology, IF=6.4）

研究亮点：

① 本研究通过病理、IHC及NGS检测等多组学手段拓展了对宫颈浸润性复层产粘液性癌（ISMC）的病理及分子特征的认知，为该罕见癌种潜在的治疗靶点及预后特征提供参考。

② 与普通型宫颈腺癌（EAC）患者相比，IMSC患者总生存期较短、复发率较高，预后更差。

ISMC患者的主要致病突变

结语

基于NGS技术的罕见癌种分子机制、肿瘤演化及预后标志物研究，可进一步帮助临床更加全面地了解部分罕见癌种的分子特征，筛选出具有潜在应用价值的治疗靶点，为罕见肿瘤患者的精准诊疗提供重要的临床指导。与此同时，我们也期待更精准的药物研发和临床研究，让更多罕见癌种患者诊治可及，生命健康得到更好地呵护和保障。

参考文献