导语

低级别纤维黏液样肉瘤（Low-grade Fibromyxoid Sarcoma, LGFMS）是一种罕见的软组织肿瘤^[1]，由纤维性至黏液样基质中平滑的梭形细胞组成，MUC4（黏液蛋白4）过表达是其特异性免疫组织学标记。由于LGFMS通常发生在躯干和四肢，发生在少见部位的LGFMS可能会被忽视，而75%-95%的LGFMS患者携带FUS-CREB3L2融合^[2]。在此情况下，NGS就成了辅助其诊断的有利工具。

近日，大连医科大学附属第二医院妇科肿瘤团队与威尼斯9499登录入口合作报道了一例LGFMS病例：一位34岁女性患者因右侧外阴肿块接受手术切除，根据形态学、免疫表型和NGS检测结果确认的分子遗传学特征，最终确诊为罕见外阴LGFMS。相关研究结果于近日发表在Frontiers in Medicine^[3]。

病例介绍

患者，女性，34岁，因外阴肿块间歇性疼痛持续一年，转诊接受进一步检查和治疗。2007年，患者曾被诊断为良性神经纤维瘤且病灶完全切除，无肿瘤家族史。

2022年7月，计算机断层扫描（CT）显示肿瘤复发且大小已增至10×3×3厘米（图1A）。肿瘤位置靠近耻骨下支和尿道，阴道、宫颈、子宫和双侧附件区未发现异常。

临床随后对肿块进行了手术切除，病理结果显示，肿瘤由平滑的梭形细胞组成，间质呈交替的胶原性和黏液样。在纤维区域，肿瘤细胞呈漩涡状生长或与胶原纤维混合的短束状。在黏液样区域，毛细血管形成拱形结构。细胞边界不清晰，未呈现坏死，也没有硬化性上皮样纤维肉瘤（SEF）的特征性区域（图1B、1C）。

图1. 患者的CT影像和手术病理切片特征

免疫组化（IHC）结果显示，高迁移率族蛋白AT-hook2（HMGA2）、信号转导及转录激活蛋白6（STAT6）、Rb和β-catenin染色呈阳性，ER、平滑肌肌球蛋白重链（SMMHC）、ALK、磷酸化组蛋白H3（PHH3）、CD34、PR、S-100、SOX10、Caldesmon和SMA染色呈阴性，Ki67指数为2%。

基于上述结果尚无法确诊该肿瘤是LGFMS还是侵袭性血管黏液瘤（后者为一种发生在女性会阴和骨盆的特殊肿瘤）。

由于肉瘤的IHC标志物众多，出于节约样本等考虑，临床于2022年11月使用威尼斯9499登录入口软组织和骨肿瘤大Panel赛康派™对病灶样本进行NGS检测，发现其存在FUS基因6号外显子和CREB3L2基因5号外显子的融合，丰度达43.31%（图2A）。同时，FISH分析亦显示，样本存在FUS和CREB3L2基因组阳性重排（图2B、2C），进一步证实了NGS结果。此外，MUC4 IHC染色呈阳性也支持LGFMS的诊断（图1D、1E）。

根据患者年龄、形态学、免疫表型和分子遗传学特征，最终临床确定了LGFMS的诊断。CT扫描显示无远处转移，后续患者接受了肿瘤切除术。截至术后12个月最近一次临床随访，患者状态稳定，未出现局部或远处复发。

图2. 组织样本的NGS和FISH结果均显示存在FUS-CREB3L2

结语

本案例报道提示，对于发病率较低、经常规病理检测手段无法诊断的肿瘤，尤其是在发病部位比较罕见的情况下，NGS能够节省患者样本，多基因平行检测可快速、全面地揭示病灶的分子特征，在辅助临床诊断、缩短诊疗周期及后续的治疗指导上具有重要的价值。

参考文献